Inscrite à la Attending New York's High School of Performing Arts en 1987, Jennifer Aniston a été membre du club de théâtre. Son désir de devenir actrice croît lorsqu'elle travaille pour des productions de off-Broadway comme For Deaf Life et Dancing on Checker's Grave à Hollywood. En 1989, elle obtient son premier rôle à la télévision dans le spectacle Télé Molloy.
En 1994, NBC lance une nouvelle série, appelée Friends. Les producteurs auditionnent Jennifer Aniston pour le rôle de Monica Geller, mais elle les persuade que le rôle de Rachel Green lui convient mieux. Cette série de 10 saisons (1994-2004) lui apportera une très grande notoriété mais des films bien souvent boudés par le public la rendent peu "bankable" pour de grands rôles. Elle incarne Rachel Green dans la série Friends aux côtés de Courteney Cox, Matt LeBlanc, Lisa Kudrow, Matthew Perry et David Schwimmer. Elle joue le rôle d'une jeune fille riche et insouciante, qui s'est enfuie le jour de son mariage et qui veut reprendre sa vie en main. Rachel Green est aidée par sa copine de lycée, Monica et sort avec son frère, Ross. La série s'arrête en 2004 après 10 saisons triomphales.